{  "tipoNorma" : "Decreto" 
  ,"nroNorma" : "34" 
  ,"anioNorma" : 1982 
  ,"nombreNorma" : "SANIDAD ANIMAL" 
  ,"leyenda" : " Documento Actualizado " 
    ,"urlVerImagen" : "/diariooficial/1982/02/19/8" 
    ,"fechaPromulgacion" : "27/01/1982" 
  ,"fechaPublicacion" : "19/02/1982" 
 ,"RNLD" : {  
  "tomo" : "1" 
  ,"semestre" : 1 
  ,"anio" : 1982 
  ,"pagina" : 434 
  } 
  ,"urlReferenciasTodaLaNorma" : "/bases/decretos/34-1982?verreferencias=norma" 
  ,"vistos" : "    Visto: la precedente gestión elevada por la Dirección General de\r\nServicios Veterinarios del Ministerio de Agricultura y Pesca, a los fines\r\nque se expresarán.\r\n\r\n   Resultando: I) La Dirección de Lucha contra la Fiebre Aftosa solicita\r\nsean aumentados los valores mínimos fijados por decreto 141/967, de 23 de\r\nfebrero de 1967, para apreciar la eficacia de las vacunas antiaftosas\r\nsometidas a contralor oficial;\r\n\r\n   II) El artículo 49 del mencionado decreto prevé la revisión anual del\r\ndenominado \"índice de protección K\" con arreglo a la experiencia\r\nacumulada;\r\n\r\n   III) La Dirección General de Servicios Veterinarios, Oficina de\r\nAsesores y División de Asesoramiento Legal del Ministerio de Agricultura y\r\nPesca, se expidieron en forma favorable.\r\n\r\n   Considerando: I) No obstante los satisfactorios resultados obtenidos\r\ndesde la iniciación de la campaña antiaftosa, se entiende conveniente\r\nadoptar exigencias mayores, en cuanto a calidad de las vacunas, con vistas\r\na la prolongación del efecto inmunitario y, eventualmente a un\r\ndistanciamiento mayor entre los períodos de vacunación que, con intervalos\r\ncuatrimestrales, se han venido cumpliendo en Uruguay desde agosto de 1968;\r\n\r\n   II) La modificación del mencionado \"índice K\" debe ser acompañada por\r\nla de otros métodos, correlacionados con aquel, utilizados\r\nalternativamente en las pruebas de control.\r\n\r\n   Atento: a lo preceptuado por el artículo 137 de la ley 13.640, de 26 de\r\ndiciembre de 1967, ley 12.938, de 9 de noviembre de 1961 y su decreto\r\nreglamentario 141/967, de 23 de febrero de 1967,\r\n\r\n                       El Presidente de la República\r\n\r\n                                 DECRETA:\r\n " 
  ,"articulos" : [  
  { "nroArticulo" : "1" 
   ,"secArticulo" : "" 
  ,"tituloArticulo" : "Artículo 1" 
  ,"urlArticulo" : "/bases/decretos/34-1982/1" 
 ,"textoArticulo" : "    Sustitúyese el artículo 21 del decreto 141/967, de 23 de febrero de 1967, el que quedará redactado de la siguiente forma:\r\n\r\n          \"ARTICULO 21. A los fines de contralor, las vacunas serán\r\n     fiscalizadas del punto de vista de la inocuidad y eficacia. Los\r\n     métodos para el contralor de eficacia serán los siguientes:\r\n\r\n     I)   Método del Indice de Protección \"G\" en bovinos (I.K.);\r\n     II)  Método del Indice de Protección \"C\" en cobayos (I.C.);\r\n     III) Método del Indice de Seroneutralización \"S\" en cultivos\r\n          celulares (I.S.);\r\n     IV)  Método del Indice de Seroprotección en ratones lactantes\r\n          (I.S.P.)\".\r\n " 
  } 
  
 , { "nroArticulo" : "2" 
   ,"secArticulo" : "" 
  ,"tituloArticulo" : "Artículo 2" 
  ,"urlArticulo" : "/bases/decretos/34-1982/2" 
 ,"textoArticulo" : "                Sustitúyese el artículo 23 del decreto 141/967, de 23 de\r\nfebrero de 1967, el que quedará redactado de la siguiente forma:\r\n\r\n          \"ARTICULO 23. (Del contralor de eficacia) - Se aplicarán los\r\n     métodos indicados en el artículo 21.\r\n\r\n                              BASES Y NORMAS\r\n\r\n          La actividad de una vacuna antiaftosa es expresada en función\r\n     del porcentaje de bovinos que esa vacuna es capaz de proteger contra\r\n     la aparición de lesiones podales secundarias, después de la prueba\r\n     virulenta más severa.\r\n\r\n          La prueba virulenta más severa consiste en inocular por vía\r\n     intradermolingual la cantidad de virus de prueba necesaria para\r\n     provocar en todos los casos, en bovinos perfectamente sensibles, la\r\n     aparición de lesiones secundarias en las patas.\r\n\r\n          Los virus a emplear en las pruebas de eficacia seleccionados por\r\n     la Dirección de Lucha contra la Fiebre Aftosa, en base a estudios de\r\n     las cepas actuantes en el campo y su relación con las cepas empleadas\r\n     en producción de vacunas.\r\n\r\n          Los virus de prueba, serán proporcionados por la Dirección de\r\n     Lucha contra la Fiebre Aftosa a los laboratorios comerciales que lo\r\n     soliciten.\r\n\r\n     A) Método del índice de protección \"K\" sobre bovinos\r\n\r\n          Principio.- El índice de protección \"K\" es definido por la\r\n     relación K=T/V en la cual T es el título de virus aftoso calculado\r\n     sobre bovinos testigos y V el del mismo virus calculado sobre bovinos\r\n     vacunados. Representa un número de unidades infecciosas cuya\r\n     inoculación en la mucosa lingual de bovinos vacunados provoca la\r\n     aparición de lesiones primarias en el 50% de los animales.\r\n\r\n          El índice K varía de acuerdo con la magnitud de la inmunidad\r\n     Postvacunal juzgada por la tasa de protección contra las lesiones\r\n     podales secundarias.\r\n\r\n          Se deduce que la determinación de \"K\" para una vacuna dada\r\n     permite conocer la tasa probable de protección que esta vacuna puede\r\n     conferir al bovino.\r\n\r\n          Material.- I) Bovinos: se usan lotes de bovinos con 18 o más\r\n     meses de edad perfectamente sensibles al virus de la fiebre aftosa,\r\n     que no hayan enfermado o estado expuestos a dicho virus, ni hayan\r\n     sido vacunados contra la enfermedad y cuya tasa de anticuerpos, para\r\n     los virus O, A y C, detectada por pruebas de neutralización o\r\n     protección corroboren lo anteriormente mencionado.\r\n\r\n          II) Virus: las cepas de virus de prueba de tipo O, A y C, son\r\n     producidas \"in vivo\" por inoculación intradermolingual en bovinos.\r\n          Sus títulos deben ser por lo menos, iguales a            %g para\r\n     el bovino.\r\n\r\n          Método: Se utilizan cuatro animales como mínimo, vacunados y\r\n     cuatro testigos para cada tipo de virus contenido en la vacuna.\r\n\r\n     I) Vacunaciones - Son hechas de la misma manera recomendada por el\r\n     laboratorio productor o importador.\r\n\r\n     II) Titulaciones - Son efectuadas al término del plazo que el\r\n     laboratorio interesado considere necesario para el establecimiento de\r\n     la inmunidad y hechas sobre los animales vacunados y testigos en el\r\n     mismo momento y con las mismas suspensiones virulentas. Para el\r\n     cálculo se utilizan los procedimientos de Reed y Muench, Sperman-\r\n     Karber, etc.\r\n\r\n          En las condiciones corrientes de control, las suspensiones\r\n     virulentas pueden ser de (10 elevado a la menos 4) a (10 elevado a\r\n     la menos 7) para los testigos de (10 elevado a la menos 3) a (10\r\n     elevado a la menos 6) para los vacunados.\r\n\r\n     Las lecturas de los resultados son efectuadas a las 24 horas en los\r\n     animales testigos y a los 40 horas en los vacunados.\r\n\r\n Resultado: Para determinar \"K\" basta obtener el cociente de T/V,\r\n\r\nEj.\r\n\r\nSea       T = 10 elevado a la 7 punto 5, y\r\n\r\n          V = 10 elevado a la 5 punto 2,\r\n\r\n               T    10 elevado a la 7 punto 5\r\nSe tendrá K = --- = ------------------------- =  10 elevado a la 2 punto 3\r\n               V    10 elevado a la 5 punto 2\r\n\r\nInterpretación: La clasificación de las vacunas será hecha con arreglo al\r\nmenor índice de protección K de los componentes que la integran.\r\n\r\nSi ese índice es:\r\n\r\na) Inferior a 10 elevado a la 1 punto 8 la vacuna es rechazada; y\r\n\r\nb) Igual o superior a 10 elevado a la 1 punto 8 la vacuna es autorizada.\r\n\r\nB)   Método del índice de protección \"C\" en cobayos\r\n\r\n     Principio: El índice de protección \"C\" es definido por la relación\r\n\r\n               T\r\n          C = --- en la cual T es el título del virus aftoso calculado\r\n               V\r\n\r\nen cobayos testigos y V el del mismo virus calculado en cobayos vacunados.\r\n\r\n Representa un número de unidades infecciosas cuya inoculación en el\r\ncojinete plantar de cobayo vacunado provoca la aparición de lesiones\r\npodales de generalización en 50% de ellos.\r\n\r\n El índice \"C\" varía, dentro de ciertos límites, con la magnitud de la\r\ninmunidad conferida al bovino por las mismas vacunas.\r\n\r\n Se deduce que la determinación de \"C\" para una vacuna dada, permite,\r\ndentro de estos límites, conocer la tasa probable de protección que esa\r\nvacuna puede conferir al bovino.\r\n\r\n Material: I) Cobayos: Cobayos de patas depigmentadas, de 550 gr. de peso\r\n(tolerancia +- 50 gr.);\r\n\r\nII) Virus: Las cepas de virus de pruebas de los tipos O, A y C deben estar\r\nadaptadas a cobayo.\r\n\r\n Se considera que una cepa está adaptada cuando, después de la inoculación\r\nen el cojinete plantar, de 0.05 ml. de una suspensión virulenta de 10\r\nelevado a la menos 2 al porcentaje de cobayos que desarrollan una lesión\r\nsecundaria podal es de 90% como mínimo.\r\n\r\n Esta adaptación debe ser obtenida después de un número limitado de\r\npasajes, 5 a 7 como máximo.\r\n\r\n Método: para cada valencia vacunal se utilizan 28 cobayos vacunados y 28\r\ntestigos, como mínimo.\r\n\r\nI) Vacunaciones. Son hechas por vía subcutánea. La dosis vacunal es igual\r\na un vigésimo de la dosis recomendada para el bovino por el laboratorio\r\nelaborador o importador.\r\n\r\nII) Titulaciones. Tienen lugar 3 (tres) semanas después de la vacunación\r\ndependiendo del tipo de vacuna y son hechas sobre los testigos y los\r\nvacunados al mismo tiempo y con las mismas suspensiones virulentas. En las\r\ncondiciones corrientes de control, las suspensiones virulentas pueden ir\r\nde 10 elevado a la menos 3 a 10 elevado a la menos 6 para testigos y de 10\r\nelevado a la menos 2 a 10 elevado a la menos 5 para los vacunados.\r\n\r\na)   Titulación en Cobayos Testigos. El título es expresado por la DG 50%\r\n     (dosis generalizante 50%) es decir, por la cantidad de virus\r\n     necesaria para provocar generalización podal al 50% de los cobayos.\r\n     Los 28 cobayos son divididos en 4 grupos de 7 y reciben\r\n     respectivamente, por inoculación intradérmica en uno de los\r\n     cojinetes plantares, 0,05 ml. de cada una de las suspensiones\r\n     virulentas antes indicadas. La lectura de los resultados es hecha a\r\n     las 72 horas. Un cobayo es considerado como habiendo generalizado\r\n     desde que presenta una lesión podal secundaria. El cálculo de la DG\r\n     50% se hace de acuerdo con los procedimientos conocidos (Reed y\r\n     Müench; Spearman-Karber, etc.;\r\n\r\nb)   Titulación en Cobayos Vacunados. El procedimiento es igual al usado\r\n     con los testigos.\r\n\r\n     Resultados: Sólo son válidos si los títulos de virulencia en los\r\n     testigos son por lo menos iguales a 10 elevado a la 6 DG 50% gr.\r\n\r\n     Para determinar \"C\" basta obtener el cociente de T/V\r\n\r\n     Ejemplo:\r\n\r\n     Sea  T = 10 elevado a la 5 punto 8, y\r\n\r\n          V = 10 elevado a la 3 punto 2,\r\n\r\n                    T    10 elevado a la 5 punto 8\r\n     Se tendrá C = --- = ------------------------- =  10 elevado a\r\n                    V    10 elevado a la 3 punto 2    la 2 punto 6\r\n\r\n     Interpretación: Cuando el índice \"C\" para un tipo de virus dado es\r\n     igual o superior a 10 elevado a la 2 punto cinco la vacuna es\r\n     aceptada para la valencia correspondiente.\r\n\r\n     Por debajo de aquel valor no es posible extraer ninguna conclusión\r\n     y se deberá recurrir al método del índice \"K\" en bovinos.\r\n\r\nC) Método del índice de seroneutralización \"S\" en cultivos celulares.\r\n\r\nPrincipio: El índice de seroneutralización \"S\" en cultivo de tejidos es la\r\ntasa media de anticuerpos séricos neutralizantes de un grupo de bovinos\r\nvacunados. Se expresa por la media de las tasas de dilución de los sueros\r\nde bovinos vacunados que protegen cada uno al 50% de los tubos de cultivo\r\ncontra la acción citopática de una suspensión virulenta.\r\n\r\n El índice \"S\" varía, dentro de ciertos límites, de acuerdo con la\r\nmagnitud de la inmunidad post-vacunal. La determinación de \"S\" para una\r\nvacuna dada, permite pues, dentro de esos límites, conocer la tasa\r\nprobable de protección que dicha vacuna puede conferir al bovino.\r\n\r\nMaterial: I) Bovinos. Se necesitan por lo menos cuatro bovinos que reúnan\r\nlas condiciones especificadas en el capítulo del Indice \"K\", vacunados en\r\nla forma indicada por el laboratorio productor o importador.\r\n\r\nII) Sueros. Los sueros de cada bovino son extraídos tres semanas después\r\nde la vacunación dependiendo del tipo de vacuna.\r\n\r\nIII) Cultivos celulares. Son cultivos de células efectuados en monocapas.\r\nPara su empleo, el medio nutritivo es reemplazado por un medio nuevo,\r\ndenominado de \"mantenimiento\".\r\n\r\nIV) Virus. Las cepas de virus de prueba de los tipos O, A y C deben estar\r\nadaptadas al cultivo en estractos celulares. Sus títulos deben ser por lo\r\nmenos iguales a 10 elevado a la 7 DICT 50% por ml. (10 elevado a la 7\r\ndosis infecciosas para cultivos celulares 80%).\r\n\r\nMétodo. Es denominado el método de virus fijo y suero variable.\r\n\r\nV) Suspensiones Virulentas. Se utiliza el medio de mantenimiento usado en\r\nlos cultivos celulares, de manera que la suspensión de trabajo contenga\r\n1000 DICT 50% por ml.\r\n\r\nVI) Diluciones de los sueros. Cada suero, después de inactivado por\r\ncalentamiento a 56ºC., durante 30 minutos, es diluido en el mismo medio\r\nque usado para preparar las suspensiones virulentas. Las diluciones son\r\nhechas según una progresión geométrica de razón 2.\r\n\r\nVII) Reacción Virus-suero. Se agrega a un mililitro de cada dilución de\r\nsuero, 1 mililitro de suspensión virulenta, se agita y luego las mezclas\r\nson colocadas en estufa a 37ºC. durante una hora, haciéndose una segunda\r\nagitación a los 30 minutos.\r\n\r\nVIII) Reacción final:\r\n\r\na)   Preparación (cultivos celulares + mezclas sueros-virus)\r\n\r\n      Cada una de las mezclas suero-virus, es distribuida en tubos de\r\n     cultivos celulares a razón de 0,2 ml. de mezcla por tubo. Cada tubo\r\n     recibe pues, 100 DICT 50%.\r\n\r\n      Se emplearán en todas las pruebas de índice \"S\" los siguientes\r\n     controles:\r\n\r\n     - Testigos cultivos celulares\r\n     - Testigos sueros\r\n     - Testigos virus.\r\n\r\nb)   Incubación. Todas las series de tubos son puestas en estufa a 37ºC.\r\n     durante 72 horas.\r\n\r\nResultados:\r\n\r\n     I) Lectura. Se anota, en cada serie de tubos, aquéllos cuyo tapiz\r\n     está destruido, los resultados sólo son calculables e interpretables,\r\n     cuando:\r\n\r\n     a)   No hay ninguna destrucción de los tubos testigos - cultivo y\r\n          testigos - suero;\r\n\r\n     b)   La destrucción completa en todos los tubos testigo - virus; y\r\n\r\n     c)   El título de la suspensión virulenta utilizada muestra que en\r\n          las reacciones se utilizaron, efectivamente 100 DITC 50%.\r\n\r\n     II) Cálculos. Para cada suero se calcula, con ayuda de series de\r\n     tubos que contienen la mezcla suero-virus y usando los métodos ya\r\n     mencionados, la dilución del mismo, que corresponda a la destrucción\r\n     del tapiz celular del 50% de los tubos.\r\n\r\n      Como dicha tasa es expresada en log. de 2, es más cómodo expresarla\r\n     en log. de 10, lo que se hace tomando como exponente del 10 el\r\n     producto del exponentes de 2 x 0,3.2 elevado a la menos 5 punto 6.\r\n\r\n      Ejemplo: Si la tasa es de 2 elevado a la menos 5 punto 6 se\r\n      escribirán\r\n\r\n     10 elevado a la menos 5 punto 6 x 0,3 = 10 elevado a la menos 1.68\r\n\r\n     y por conversión: 10 elevado a la 1.68\r\n\r\n      Como el índice de seroneutralización \"S\" representa la tasa media de\r\n     los sueros estudiados, para calcularlo se hace la media de los log.\r\n     de las tasas individuales encontradas.\r\n\r\n     Ejemplo: Para 4 sueros se encuentran las respectivas (tasas) de\r\n\r\n    10 elevado a 1.2, 10 elevado a 1.5, 10 elevado a 1.8 el índice \"S\" es:\r\n\r\n\r\n\r\n10 elevado a (1.2 + 1.5 + 1.5 + 1.8)\r\n------------------------------------  =  10 elevado a 1 punto 5\r\n                    4\r\n\r\nInterpretación: Cuando el índice de seroneutralización \"S\" con respecto a\r\ncualquiera de los tipos de virus, es igual o superior a 10 elevado a 1\r\npunto 5 la vacuna es aprobada para la valencia correspondiente.\r\n\r\n Por debajo del valor 1.5 no es posible extraer ninguna conclusión y se\r\ndebe recurrir al método del Indice \"K\" en bovinos.\r\n\r\nD) Método del índice de seroprotección en ratones lactantes I.S.P.\r\n\r\nPrincipio: El I.S.P. está definido por la relación\r\n\r\n       T\r\nISP = --- en el cual T es el título del virus de comprobación en los\r\n       S\r\n\r\nratones testigos y S el de los ratones inyectados con suero.\r\n\r\n El I.S.P. representa las DI sub 50 RL neutralizados por 0,1 ml. de suero\r\ninyectado por vía subcutánea en ratones lactantes de 5 a 7 días de edad.\r\n\r\nMaterial: Bovinos y sueros: Los mismos indicados por el índice S.\r\n\r\nRatones: Se utilizan ratones lactantes blancos de 5 - 7 días de edad.\r\n\r\nVirus: Las cepas de control son de epitelio bovino; también pueden\r\nutilizarse cepas adaptadas a cultivos celulares utilizando el pasaje más\r\nbajo posible. Dichos virus deben conservarse a temperatura de - 70ºC. o\r\ninferiores, en forma de suspensiones monovalentes virulentas fraccionadas.\r\nEstas suspensiones deben tener como mínimo las dosis letales 50% (DL 50%\r\nratón lactante) necesarias para realizar correctamente la prueba.\r\n\r\nMétodo:\r\n\r\nInyección del suero. Cada suero sin diluir y previamente inactivado a\r\n56ºC. durante 30 minutos es inyectado por vía subcutánea en 24 ratones\r\nlactantes - como mínimo - a la dosis de 0,1 m. por ratón.\r\n\r\nDiluciones de virus. Los ratones con suero son inoculados con las\r\ndiluciones que pueden ser de 10 elevado a 3 a 10 elevado a 6 DLRL 50%/ml.\r\ny los testigos con las diluciones que pueden ser de 10 elevado a la menos\r\ncuatro a 10 elevado a la menos siete DLRL 50%/ml. dependiendo del título\r\ndel virus utilizado.\r\n\r\nInoculación de virus:\r\n\r\n Transcurrida una hora, los ratones inyectados con suero son divididos en\r\n4 grupos. Cada grupo es inoculado por vía intraperitoneal con una dilución\r\nde virus, a la dosis de 0.05 m. por ratón, de manera de determinar el\r\ntítulo del virus S.\r\n\r\n A la vez, la misma suspensión virulenta es titulada en ratones que no\r\nhayan sido inyectados con suero, a los fines de determinar el título del\r\nvirus T.\r\n\r\n El procedimiento de titulación del virus es el siguiente:\r\n\r\n Material y Método: Las diluciones de virus previamente seleccionadas,\r\npreparadas en medio Earle, Eagle, Frenkel, etc., son inoculadas por vía\r\nintraperitoneal en ratones lactantes de 5 a 7 días de edad, a la dosis de\r\n0.005 ml. por ratón. Con cada dilución de virus se utiliza como mínimo, 6\r\nratones. La prueba se lee diariamente durante siete días. La infecciosidad\r\nse expresa en dosis letales 50% en ratón lactante por ml. (DLRL 50%/ml.) y\r\nse calcula a partir de los resultados del séptimo día de lectura por los\r\nprocedimientos de Reed-Müench y Sperman-Karber. El título final de cada\r\nsuspensión es la media de por lo menos dos titulaciones.\r\n\r\n Controles: En cada prueba se incluye un suero bovino sin anticuerpos y\r\notro con un ISP entre 1.5 a 3.5.\r\n\r\n Resultados: El índice de seroprotección de una valencia de una vacuna es\r\nla diferencia entre el log. 10 DL 50 de los ratones testigos (T) y el log.\r\n10 DL 50 de los ratones inyectados con suero (S), es decir:\r\n\r\n     ISP =  Log. DL 50 RL (T) - Log. DL 50 RL (S).\r\n\r\nInterpretación:\r\n\r\n Los datos de una prueba son sólo válidos cuando han presentado un\r\ndesarrollo normal.\r\n\r\n Una serie de vacuna es aprobada cuando todas sus valencias proporcionan\r\nun ISP igual o mayor a 2,5 en seis o más de los 8 bovinos vacunados\".\r\n " 
  } 
  
 , { "nroArticulo" : "3" 
   ,"secArticulo" : "" 
  ,"tituloArticulo" : "Artículo 3" 
  ,"urlArticulo" : "/bases/decretos/34-1982/3" 
 ,"textoArticulo" : "    Comuníquese, etc.\r\n " 
  } 
  ] 
  ,"firmantes" : " ALVAREZ - CARLOS MATTOS MOGLIA\r\n " 
 }